Лазарев Василий Николаевич

Лазарев В.Н.Заведующий лабораторией генной инженерии, д.б.н., доцент по специальности «молекулярная биология»

Родился в 1972 г. в г. Коломне Московской области, окончил ветеринарно-биологический факультет Московской ветеринарной академии им. К.И.Скрябина по специальности «биофизика» в 1989 г.

В 1998 г. защитил кандидатскую диссертацию по специальности «молекулярная биология» «Изучение биологической активности рибозимов, специфически расщепляющих мРНК гена PBI вируса гриппа А в культуре клеток» во Всероссийском НИИ сельскохозяйственной биотехнологии.
С 2004 г – заведующий лаборатории генной инженерии ФГБУН «НИИ физико-химической медицины ФМБА России».

В 2010 г. защитил докторскую диссертацию по специальности «молекулярная биология» «Новая стратегия использования генов антимикробных пептидов из яда членистоногих в качестве генотерапевтических агентов»

Область научных интересов
Область научных интересов – генная терапия инфекционных заболеваний, а также разработка оптимальных способов переноса и регулирования экспрессии искусственных генов. Большая часть указанных выше исследований проводится в рамках Федеральной целевой научно-технической программы исследований и разработок по приоритетным направлениям развития науки и техники.
Под руководством Лазарева В.Н. защищено 2 диссертационные и 10 дипломных работ студентами Московской академии ветеринарной медицины и биотехнологии, студентами Российского государственного медицинского университета им. Н.И.Пирогова, Московского физико-технического института.
В.Н.Лазарев является профессором кафедры молекулярной медицины Московского физико-технического института (http://mipt.ru/education/chairs/molecular_medicine/)

Основные достижения
В лаборатории генной инженерии впервые в качестве потенциальных генотерапевтических агентов для подавления инфекций, вызываемых внутриклеточными паразитами – микоплазмами и хламидиями, использованы антимикробные пептиды из яда членистоногих. Создана серия рекомбинантных плазмидных векторов, экспрессирующих гены мелиттина из яда пчелы и гены латарцинов и оксиопининов из яда паука.
Впервые, на созданных инфекционных моделях микоплазмоза и хламидиоза человека у лабораторных мышей, а также у цыплят-бройлеров, инфицированных возбудителем микоплазмоза птиц - M.gallisepticum показано ингибирование микоплазменной и хламидийной инфекций после введения полученных рекомбинантных плазмидных векторов.
Выявлены механизмы действия АМП на внутриклеточных паразитов. Помимо прямого бактерицидного эффекта продемонстрировано снижение трансмембранного потенциала клеток, экспрессирующих ген мелиттина, изменение редокс-состояния клетки и нарушение внутриклеточного трафика, приводящих к нарушению цикла развития хламидий.

Контактная информация

Рабочий телефон +7 (499) 255-28-46
Мобильный телефон +7 (916) 635-24-55
E–mail lazar0[at]mail.ru

Список публикаций (избранные)

  1. Курдюмов А.С., Манувера В.А., Ахаев Д.Н., Баскова И.П., Лазарев В.Н. Рекомбинантная дестабилаза медицинской пиявки: получение и свойства. // Биоорганическая химия. (2016). Т.42. C.50-61.
  2. Anastasia Nikitina, Vladislav Babenko, Tatyana Akopian, Dmitriy Shirokov, Valentin Manuvera, Alexey Kurdyumov, Elena Kostryukova & Vassili Lazarev, Draft mitochondrial genomes of Hirudo medicinalis and Hirudo verbana (Annelida, Hirudinea), Journal Mitochondrial DNA Part B Volume 1, 2016 - Issue 1
  3. Bobrovsky, V. Manuvera, N. Polina, O. Podgorny, K. Prusakov, V. Govorun, V. Lazarev, Recombinant Human Peptidoglycan Recognition Proteins Reveal Antichlamydial Activity, Infection and immunity, 84 (2016) 2124-2130.
  4. Podgorny OV, Lazarev VN, Laser microdissection: A promising tool for exploring microorganisms and their interactions with host, J Microbiol Methods. 2016 Jan 13. pii: S0167-7012(16)30001-X. doi: 10.1016/j.mimet.2016.01.001.
  5. Alexey S. Kurdyumov, Valentin A. Manuvera, Isolda P. Baskova and Vassili N. Lazarev, A comparison of the enzymatic properties of three recombinant isoforms of thrombolytic and antibacterial protein—Destabilase-Lysozyme from medicinal leech, BMC Biochemistry201516:27 DOI: 10.1186/s12858-015-0056-3
  6. Livshits MA, Khomyakova E, Evtushenko EG, Lazarev VN, Kulemin NA, Semina SE, Generozov EV, Govorun VM, Isolation of exosomes by differential centrifugation: Theoretical analysis of a commonly used protocol, Sci Rep. 2015 Nov 30;5:17319. doi: 10.1038/srep17319.
  7. Lobas AA, Karpov DS, Kopylov AT, Solovyeva EM, Ivanov MV, Ilina IY, Lazarev VN, Kuznetsova KG, Ilgisonis EV, Zgoda VG, Gorshkov MV, Moshkovskii SA, Exome-based proteogenomics of HEK-293 human cell line: Coding genomic variants identified at the level of shotgun proteome, Proteomics. 2016 Jul;16(14):1980-91. doi: 10.1002/pmic.201500349.
  8. Natalia Kalinina, Daria Kharlampieva, Marina Loguinova, Ivan Butenko, Olga Pobeguts, Anastasia Efimenko, Luidmila Ageeva, George Sharonov, Dmitry Ischenko, Dmitry Alekseev, Olga Grigorieva, Veronika Sysoeva, Ksenia Rubina, Vassiliy Lazarev and Vadim Govorun, Characterization of secretomes provides evidence for adipose-derived mesenchymal stromal cells subtypes, Stem Cell Research & Therapy20156:221 DOI: 10.1186/s13287-015-0209-8
  9. Manuvera VA, Kurdyumov AS, Filonova KA, Lazarev VN. Generation of recombinant destabilase-lysozyme from medicinal leeches in three different expression systems. // Protein Expr Purif. (2015) pii: S1046-5928(15)30032-2. doi: 10.1016/j.pep.2015.08.012.
  10. Nikitina AS, Kharlampieva DD, Babenko VV, Shirokov DA, Vakhitova MT, Manolov AI, Shkoporov AN, Taraskina AE, Manuvera VA, Lazarev VN, Kostryukova ES. Complete Genome Sequence of an Enterotoxigenic Bacteroides fragilis Clinical Isolate. //Genome Announc.( 2015). pii: e00450-15. doi: 10.1128/genomeA.00450-15.
  11. Kharlampieva D.D., Manuvera V.A., Podgorny O.V., Grafskaia E.N., Kovalchuk S.I., Pobeguts O.V., Altukhov I.A., Govorun V.M., Lazarev V.N. Recombinant fragilysin isoforms cause E-cadherin cleavage of intact cells and do not cleave isolated E-cadherin. // Microb Pathog (2015). V. 83-84. P. 47-56. doi: 10.1016/j.micpath.2015.05.003
  12. Podgorny O.V., Polina N.F., Babenko V.V., Karpova I.Y., Kostryukova E.S., Govorun V.M., Lazarev V.N.  Isolation of single Chlamydia-infected cells using laser microdissection. // J Microbiol Meth (2015). V.109. P. 123-128.
  13. Kozlov S.A., Lazarev V.N., Kostryukova E.S., Selezneva O.V., Ospanova E.A., Alexeev D.G., Govorun V.M., Grishin E.V. Comprehensive analysis of the venom gland transcriptome of the spider Dolomedes fimbriatus. // Scientific Data (2014). 1:140023. doi: 10.1038/sdata.2014.23
  14. Lazarev V.N., Shkarupeta M.M., Polina N.F., Kostrjukova E.S., Vassilevski A.A., Kozlov S.A., Grishin E.V., Govorun V.M. Antimicrobial peptide from spider venom inhibits Chlamydia trachomatis infection at an early stage. // Arch Microbiol. (2013). V.195. P.173-179.
  15. Vishnyakov I.E., Levitskii S.A., Manuvera V.A., Lazarev V.N., Ayala J.A., Ivanov V.A., Snigirevskaya E.S., Komissarchik Y.Y., Borchsenius S.N. The identification and characterization of IbpA, a novel α-crystallin-type heat shock protein from mycoplasma. // Cell Stress Chaperones. (2012). V.17. P.171-180.
  16. Alexeev D., Kostrjukova E., Aliper A., Popenko A., Bazaleev N., Tyakht A., Selezneva O., Akopian T., Prichodko E., Kondratov I., Chukin M., Demina I., Galyamina M., Kamashev D., Vanyushkina A., Ladygina V., Levitskii S., Lazarev V., Govorun V. Application of Spiroplasma melliferum Proteogenomic Profiling for the Discovery of Virulence Factors and Pathogenicity Mechanisms in Host-associated Spiroplasmas. // J Proteome Res. (2012). V.11. P. 224-236.
  17. Подгорный О.В., Лазарев В.Н., Говорун В.М. Лазерная микродиссекция в биологии и медицине. // Обзор. Цитология. (2012). Т 54. №5. стр. 381-389.
  18. Иванисенко В. А., Деменков П. С., Пинтус С. С., Иванисенко Т. В., Подколодный Н. Л., Иванисенко Л. Н., Розанов А. С., Брянская А. В., Кострюкова Е. С., Левицкий С. А., Селезнева О. В., Чукин М. М., Ларин А. К., Кондратов И. Г., Лазарев В. Н., Пельтек С. Е., Говорун В. М., Колчанов Н. А. Компьютерный анализ метагеномных данных – предсказание количественной величины специфической активности белков. // Доклады Академии Наук. (2012). Т. 443. №. 2. стр. 248–252.
  19. Nadezhda F. Polina, Marina M. Shkarupeta, Anna S. Popenko, Alexander A. Vassilevski, Sergey A. Kozlov, Eugene V. Grishin, Vassili N. Lazarev and Vadim M. Govorun. Cyto-Insectotoxin 1a from Lachesana tarabaevi Spider Venom Inhibits Chlamydia trachomatis Infection. // Probiotics & Antimicro. Prot. (2012) V.4. P.208-216.
  20. Lazarev V.N., Polina N.F., Shkarupeta M.M., Kostrjukova E.S., Vassilevski A.A., Kozlov S.A., Grishin E.V., Govorun V.M. Spider Venom Peptides for Gene Therapy of Chlamydia Infection. // Antimicrob Agents Chemother. (2011). V.55. pp. 5367–5369.
  21. Lazarev V.N., Levitskii S.A., Basovskii Y.I., Chukin M.M., Akopian T.A., Vereshchagin V.V., Kostrjukova E.S., Kovaleva G.Y., Kazanov M.D., Malko D.B., Vitreschak A.G., Sernova N.V., Gelfand M.S., Demina I.A., Serebryakova M.V., Galyamina M.A., Vtyurin N.N., Rogov S.I., Alexeev D.G., Ladygina V.G., Govorun V.M. Complete genome and proteome of Acholeplasma laidlawii. // J Bacteriol. (2011). V.193. pp. 4943-4953.
  22. Levitskiy S.A., Sycheva A.M., Kharlampieva D.D., Oberto J., Kamashev D.E., Serebryakova M.V., Moshkovskii S.A., Lazarev V.N., Govorun V.M. Purification and functional analysis of recombinant Acholeplasma laidlawii histone-like HU protein. // Biochimie (2011). V.93. pp.1102-1109.
  23. Полина Н.Ф., Лазарев В.Н. Генетическая терапия инфекционных заболеваний. Генотерапевтические агенты и невирусные системы доставки генетического материала. // Обзор. Эфферентная и физико-химическая медицина (2011). №1. стр. 11-20.
  24. Lazarev VN, Borisenko GG, Shkarupeta MM, Demina IA, Serebryakova MV, Galyamina MA, Levitskiy SA, Govorun VM. // The role of intracellular glutathione in the progression of Chlamydia trachomatis infection. Free Radic Biol Med – 2010 -V49. P.1947-1955.
  25. Лазарев В.Н., Говорун В.М. Антимикробные пептиды и их применение в медицине. // Обзор. Биотехнология. – 2010. - №3. – С. 11 - 25.
  26. Л.Л. Завалова, В.Н. Лазарев,С.А. Левицкий, Т.Г. Юдина, И.П. Баскова. Дестабилаза-лизоцим медицинской пиявки. Полифункциональность рекомбинантного белка. // Биохимия. (2010). V.75. №9. стр. 1314-1324.
  27. Лазарев В.Н. Гены антимикробных пептидов для терапии внутриклеточных инфекций. // Acta Naturae. - 2009. - № 1. - C. 121 - 123.
  28. Шкарупета М.М., Кострюкова Е.С., Лазарев В.Н., Левицкий С.А., Басовский Ю.И., Говорун В.М. Локализация Inc-белков C. trachomatis при экспрессии их генов в культуре клеток линии HeLa. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 2008. - Т. 145. - № 8. - С. 204 – 210.
  29. Кострюкова Е.С., Лазарев В.Н., Говорун В.М. Белки мембраны включения CHLAMYDIACEAE. // Биомед. Химия. – 2008. Т. 54. - № 1. - С. 24-41.
  30. Шкарупета М.М., Лазарев В.Н., Акопиан Т.А.,.Африканова Т.C, Говорун В.М. Анализ маркеров антибиотикорезистентности у клинических изолятов Сhlamydia trachomatis, выделенных после неэффективной антибиотикотерапии. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 2007. - Т. 143. - № 6. - С. 655 – 659.
  31. Лазарев В.Н., Филатова Е.В., Левицкий С.А.,. Николаев Е.Н, Лейпунский И.О., Жигач А.Н., Кусков М.Л., Говорун В.М.. Разработка метода очистки рекомбинантных белков с использованием наночастиц никеля. // Российские нанотехнологии. - 2007. - Т.2. - № 5-6. - С. 133-140.
  32. Кострюкова Е.С., Лазарев В.Н., Титова Г.А., Акопиан Т.А., Левицкий С.А., Говорун В.М.. Экспрессия генов белков мембраны включения IncB и IncC Сhlamydia trachomatis в Escherichia coli. // Биохимия. - 2006. - Т. 71. - № 3. - C. 333-340.
  33. Lazarev V.N., Shkarupeta M.M., Titova G.A., Kostrjukova E.S., Akopian T.A., Govorun V.M. Effect of induced expression of an antimicrobial peptide melittin on Chlamydia trachomatis and Mycoplasma hominis infections in vivo. // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2005. - V. 338. - P. 946-950.
  34. Лазарев В.Н., Шкарупета М.М., Кострюкова Е.С., Титова Г.А., Акопиан Т.А., Говорун В.М. Разработка подходов к генной терапии микоплазмозов и хламидиозов с использованием генов антимикробных пептидов. // Мол. Медицина. – 2005. - № 1. - C. 60-64.
  35. Lazarev V.N., Stipkovits L., Biro J., Miklodi D., Shkarupeta M.M., Titova G.A., Akopian T.A., Govorun V.M.. Induced expression of the antimicrobial peptide melittin inhibits an experimental infection by Mycoplasma gallisepticum in chickens. // Microb. Infect. – 2004. - V.6. – P. 536-541.
  36. Misyurina O.Y., Chipitsyna E.V., Finashutina Y.P., Lazarev V.N., Akopian T.A., Savicheva A.M., Govorun V.M.. Mutations in a 23S rRNA Gene of Chlamydia trachomatis Associated with Resistance to Macrolides. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2004. - V.48. - P. 1347-1349.
  37. Мисюрина О.Ю., Шипицина E.В., Финашутина Ю.П, Лазарев В.Н., Акопиан Т.А., Савичева А.М. Говорун В.М. Анализ точечных мутаций в 3’ –области гена ygeD и Quinolone-Resistance-Determining- Region генов gyrA и parC клинических изолятов Chlamydia trachomatis, устойчивых к фторхинолонам in vitro. // Мол. Ген. Микробиол. Вир. – 2004. - № 3. - С. 3-7.
  38. Шкарупета M.М., Лазарев В.Н., Говорун В.М. Экспериментальная инфекция M. hominis генитального тракта у мышей линии Balb/c. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 2004. - Т. 137. - № 1. - С. 62-66.
  39. Lazarev V.N., Parfenova T.M., Gularyan S.K., Misyurina O.Y., Akopian T.A., Govorun V.M. Induced expression of melittin, an antimicrobial peptide, inhibits infection by Chlamydia trachomatis and Mycoplasma hominis in a HeLa cell line. // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2002. - V.19. – P. 133-137.
  40. Лазарев В.Н., Говорун В.М., Парфенова Т.М., Акопиан Т.А., Лопухин Ю.М.. Влияние регулируемой экспрессии гена мелитина на инфекцию Mycoplasma hominis в культуре клеток. // Докл. Акад. Наук. - 2001. - Т. 378. - № 4. - С. 542-543.
  41. Лазарев В.Н., Говорун В.М., Александрова Н.М., Парфенова Т.М., Лопухин Ю.М. Генная терапия хронических инфекционных заболеваний урогенитального тракта с использованием цитотоксических пептидов. Обзор. // Вопр. Мед. Химии. - 2000. - Т. 46. - № 3. - С. 324-331.
  42. V.N. Lazarev, M.M. Schmarov, A.N. Zakhartchouk, G.K.Yurov, O.U. Misurina, T.A. Akopian, N.F. Grinenko, N.G. Grodnitskaya, N.V. Kaverin, B.S. Naroditsky. Inhibition of influenza A virus reproduction by a ribozyme targeted against PB1 mRNA. // Antiviral Research, 42 (1999), pp.-47-57.
  43. Захарчук А.Н., Доронин К.К., Бабурина Т.М., Лазарев В.Н., Народицкий Б.С. // Экспрессия гена рибозима в составе генома рекомбинантного аденовируса. // Мол. Биология (1997) т. 31, вып.1, стр. 83-87.
  44. Захарчук А.Н., Лазарев В.Н., Народицкий Б.С., Каверин Н.В. Рибозим, расщепляющий мРНК гена полимеразы вируса гриппа А. // Мол. Биология (1996) т.30, вып. 6, стр. 1420-1425.